2025年7月12日華楚新起點，中山大學腫瘤防治中心結直腸外科丁培榮教授團隊開展了一項前瞻性、單臂、II期臨床試驗的結果發表于Nature旗下子刊《npj Precision Oncology》。該研究首次探討了在PD-L1表達≥1%的錯配修復功能正常（pMMR）或微衛星穩定（MSS）型，局部晚期直腸癌患者中，應用放化療聯合程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）抑制劑的療效與安全性，為精準篩選獲益人群和優化治療策略提供了新的依據。
近年來，免疫檢查點抑制劑在結直腸癌治療中的應用取得了重要進展。尤其是在具有高微衛星不穩定性（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）的患者中，PD-1抑制劑顯示出顯著療效。然而，大多數結直腸癌患者為pMMR/MSS，對免疫治療反應不佳。如何提高此類患者對免疫治療的敏感性，已成為當前研究的熱點與難點。
針對這一科學問題，中山大學腫瘤防治中心結直腸外科丁培榮教授團隊開展了一項前瞻性、單臂、II期臨床試驗，探討在pMMR/MSS局部晚期直腸癌患者中，聯合PD-1抑制劑新輔助長程放化療的療效與安全性。
研究流程圖
本研究共納入20例PD-L1 TPS≥1%或CPS≥1的pMMR/MSS直腸癌患者，接受標準放化療后序貫3周期PD-1抑制劑。結果顯示，7例（35.0%）患者達到了病理完全緩解（pCR），明顯高于既往單純放化療的15%–20%。在生物標志物分析中，研究發現腫瘤基質內高水平CD3、CD8浸潤或低水平TIM-3表達與更高的pCR率顯著相關。此外，PD-L1 CPS≥5的患者呈現出更高的緩解趨勢（50% vs. 27.3%）。安全性方面，常見的不良事件包括淋巴細胞減少和輕中度腹瀉，未出現4級以上毒性。
患者短期及長期療效反應瀑布圖
這一系列研究結果提示：① PD-L1 TPS或CPS可作為潛在篩選指標，幫助識別可能從CRT聯合PD-1抑制劑中獲益的pMMR/MSS直腸癌患者；② CD3、CD8及TIM-3等免疫微環境相關標志物，或有助于進一步優化人群分層；③ 標準放化療后序貫3周期PD-1抑制劑，這一聯合策略安全可行，為改善pMMR/MSS直腸癌患者的新輔助治療反應率提供了新思路和證據基礎。
丁培榮團隊長期致力于dMMR/MSI-H結直腸癌、遺傳性結直腸癌以及年輕腸癌發病機制和免疫治療耐藥機制研究。團隊圍繞結直腸癌的精準分型和免疫治療策略開展了一系列研究，并取得了豐碩的成果，發表于 Lancet Oncology、Nature Communications、Journal of the National Comprehensive Cancer Network、EBioMedicine、Journal of the National Cancer Institute、Journal for Immunotherapy of Cancer、European Journal of cancer等國際知名期刊。
中山大學腫瘤防治中心丁培榮教授、潘志忠教授和姜武副主任醫師為本文的共同通訊作者華楚新起點。中山大學腫瘤防治中心侯振林副主任醫師、廖樂恩博士研究生、肖巍魏主任醫師和隋峭崎醫師為本文的共同第一作者。該研究也獲得國家自然科學基金重點項目、廣州市科技計劃項目等基金支持。
https://www.nature.com/articles/s41698-025-01018-0
主要研究者簡介：
通訊作者 丁培榮
中山大學腫瘤防治中心結直腸科主任，教授，主任醫師，博士生導師。廣東省首批杰出青年醫學人才，中山大學臨床醫學科學家，美國外科學院 Fellow (FACS)、美國斯隆凱特琳紀念癌癥中心訪問學者。主持國家自然科學基金、廣東省自然科學基金、廣州市科技計劃項目、中山大學5010項目等多項課題。主要研究方向包括遺傳性結直腸癌分子篩查及其免疫異質性，基于多組學技術的直腸癌新輔助治療敏感性預測及策略優化。以通訊作者（含共同）身份在Lancet Oncol、Cell Res、Nat Commun、J Natl Cancer I、Ann Surg、EBioMedicine、J Natl Compr Canc Ne、J Immunother Cancer、Int J Cancer、Eur J Cancer等期刊上發表論文40余篇。學術兼職包括遺傳性結直腸癌臨床診治和家系管理中國專家共識、中國直腸癌側方淋巴結轉移診療專家共識（2019版）、直腸癌新輔助治療后等待觀察策略專家共識、結直腸癌肝轉移MDT臨床操作共識專家組成員；中國抗癌協會家族遺傳性腫瘤專業委員會副主任委員；中國臨床腫瘤學會(CSCO)青年專家委員會副主任委員；廣東省抗癌協會遺傳性腫瘤專業委員會主任委員；廣東省醫學會胃腸外科學分會副主任委員；中國醫師協會結直腸遺傳專委會副主任委員等。
共同通訊作者 潘志忠
醫學博士，教授，主任醫師，博士研究生導師。中山大學腫瘤防治中心結直腸科主任導師，結直腸癌外科首席專家，中國醫師協會腹腔鏡外科醫師培訓基地主任。任中國研究型醫院學會腫瘤外科專業委員會副主任委員，中國醫師協會肛腸醫師分會腫瘤轉移委員會副主任委員，中國醫療保健國際交流促進會消化腫瘤綜合診療學分會副主任委員，廣東省健康管理學會腫瘤防治專業委員會副主任委員 ，美國外科醫師學會會員（Fellow of American College of Surgeons, FACS），中華結直腸癌 MDT 聯盟主席。承擔國家級項目 3 項，省部級基金項目2項，發表專業論著 200 多篇。曾作為主要參與人分別獲得中華醫學會科技獎一等獎以及廣東省科技進步獎一等獎。
共同通訊作者 姜武
醫學博士，副主任醫師，碩士生導師，擅長結直腸癌手術為主的綜合治療，對直腸癌保肛、轉移性腸癌轉化治療、年輕腸癌保功能治療有豐富的診治經驗。主持包括國家自然科學基金面上項目，廣東省基礎與應用基礎研究基金等科研項目多項。以第一/通訊作者在Lancet oncology；EBioMedicine; J Immunother Cancer; J Natl Cancer Inst等高影響力雜志發表論文20余篇。擔任中國抗癌協會大腸癌專業委員會遺傳學組秘書、中國醫師協會結直腸腫瘤專委會醫工融合與智能醫學學組成員、廣東省抗癌協會遺傳性腫瘤專委會副主任委員、廣東省抗癌協會大腸癌專業委員會委員等。
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來源/中山大學腫瘤防治中心結直腸科
文/姜武、侯振林、廖樂恩
編輯/翁雪琬
審核/陽霞 審核發布/丁培榮
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